儿童生长激素缺乏症的诊断与治疗

生长激素缺乏症（GHD）是指由脑垂体合成和产生的生长激素的一种或全部缺失，或者因为生长激素分子结构的不正常而引起的。GHD是小儿生长发育中最常见的一种内分泌失调。

生长激素不足的原因

1.起因

(1)下视丘-垂体机能紊乱：由于垂体发育不正常，比如不发育、发育不良等，都会导致生长素合成和分泌障碍。(2)遗传生长激素不足：与生长激素有关的基因缺陷，包括生长激素基因缺陷、生长激素分子结构异常、生长激素受体缺陷、IGF-1受体缺陷等。

(2)次要因素

多见于下丘脑、垂体及颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤等。感染、放射性损伤、头部外伤等均可导致二次生长激素不足。另外，长期疾病、社会心理压抑、原发甲状腺机能下降都可能导致生长激素暂时下降。

生长激素缺失的诊断准则

在临床上，如果满足下列条件，可以被确诊为：

1.年龄不大，体态中等，比同性正常孩子的身高低于2个标准值（-2 SD)，低于第三个百分位数；

2.年增长速度：小于3周岁，每年增长小于7厘米；3-青少年年龄，每年增长<5 cm，青少年年龄，每年增长<6 cm；

3.骨龄比真实年龄晚2岁或更长；

4.两种药的激发试验显示， GH的峰值小于10微克/升；

5.正常的精神状态；

6.排除可能会导致身体发育的其它病症。

生长激素不足的疗法

美国 FDA在1985年就通过了将 GH列入用于重组人生长素（rhGH）的适应范围，这也是 GH的第一个适应证。30年来， GH疗法在儿童 GHD儿童中得到了普遍的使用。生长激素对原发性和继发性 GHD都有很好的疗效。

(1)开始治疗： GHD儿童一旦被诊断为 GHD，就可以进行 GHD的早期干预，早期的 GHD疗效较好，一年内的生长速度为10-12 cm。

(2)用药： GHD儿童 GHD的用药原则是个性化的，一般是以孩子的体重和性发育情况来决定。儿童生长激素的疗效呈浓度依赖性，以较低的给药为佳，青少年时期的生长素治疗剂量比青少年之前的要多。

(3)效果评价：1年内， GH的有效性是：儿童的身体高度 SDS提高0.3~0.5，即：儿童以前的身体高度为-2 SD，一年后，体重指数应该在-1.5 SD~-1.7 SD之间。（身高 SDS值随治疗持续增加，且持续时间愈久，其身高 SDS值愈明显。）与处理之前相比，其生长速率逐年提高大于3 cm。

GHD儿童使用 GHD时会出现以下副作用：1、注射位置出现局部肿胀，一般停止使用后会自行消退；2.因水和钠潴留所致的暂时性水肿、颅内高压等，较为罕见；3.短暂的血糖及胰岛素水平增高，且发病率较小，在停止使用药物后，可迅速回复到原来的水平。

GHD儿童的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）含量应该保持在 GH值的正常范围之内。IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）检测对评价 GH的有效性及安全性有一定的参考价值。

(4)疗程和终止时间： GHD儿童应接受较长时间的 GH，一年或更长时间，可继续使用直至其完全愈合，以提高成人终生高。

GHD儿童中大约有50%的儿童会出现 GH不足现象，并发展成为 GHD。如果有用生长激素药物的孩子，在停止使用生长激素1-3个月后才可以进行生长激素的分泌功能评估，但是如果孩子在婴幼儿时期出现多垂体功能低下、生长激素合成遗传缺陷、严重器质性 GHD等情况，就可以确诊。GHD一经确诊，需持续使用 GH，以减轻脂代谢紊乱、骨代谢异常及心功能等。在治疗期间，有可能会有甲状腺机能下降的症状，所以要经常进行监测，并及时的进行适当的检查，以保证患者的甲状腺功能的恢复。