影响儿童脂肪细胞储存脂肪的基因介绍

肥胖症是由于能量代谢平衡失调，摄入过多和(或)耗能不足致使脂肪容量增多的一种慢性代谢异常性疾病，其发病机制尚不十分清楚，对肥胖病因的研究近年成为热点。目前认为人类大多数肥胖属多基因性肥胖，其易感性决定于遗传因素，不良的环境因素作用于特定的遗传背景而致肥胖。儿童时期的肥胖，会导致其未来面临更高的肥胖风险，若不进行干预，成年后可能将继续肥胖。近年分子生物学发展迅速，对肥胖相关基因的研究亦不断深入，了解影响儿童肥胖的各种类型基因，将有助于临床工作者更好的为孩子的健康保驾护航。本节内容将影响儿童脂肪细胞储存脂肪的基因做相关介绍。

1、PPARr基因。 PPARr是一类由配体调节的核激素受体，属于核激素受体超家族，主要在脂肪及免疫系统表达，PPARr有2种异构体PPARr1和PPARr2，其中PPARV2高度表达于脂肪组织，与肥胖关系密切。PPARr基本结构包括:氨基端配体依赖的转录活化区（AF-1）；DNA结合区，包含两个锌指结构和一个铰链区;羧基末端区域，包括配体结合区、二聚体化界面和羧基端配体依赖的转录活化区（AF-2）。PPARr是诱导脂肪细胞分化的特异性转录因子，它的激活有助于脂肪细胞的分化。Barak等［1］研究发现，PPARr2基因敲除的小鼠由于分化障碍而于胚胎期死亡，但若PPARr过度表达则产生严重的脂代谢紊乱。同时PPARr是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（TZDs）作用的靶分子,TZDs与PPARr结合而发挥降血糖、血脂及增加胰岛素的作用。人骨骼肌中的PPARr表达主要受胰岛素控制,在伴有高胰岛素血症肥胖或2型糖尿病患者中表达上调,PPARrmRNA水平与BMI及空腹胰岛素浓度呈正相关。

2、脂联素（adiponectin）亦称28kD凝胶结合蛋白（GBP28）,是一种由apM1基因编码的脂肪组织特异性血浆蛋白，具有244个氨基酸多肽，在结构上与Ⅷ型、X型胶原和补体C1q及肿瘤坏死因子α（TNF-α）高度同源。在外周含量丰富，占总血浆蛋白的0.01%。该基因咼度表达于白色脂肪组织，基因全长17kb,定位于3q27,全基因组扫描示该区域存在2型糖尿病和代谢综合征的易感位点。该基因包括3个外显子和2个内含子，已检测到发生在外显子3的错义突变和第45,276位点的基因多态性改变（G/G基因型），患者血浆脂联素浓度明显降低［2'3］。脂联素基因敲除小鼠的血浆游离脂肪酸清除延迟，肌肉中脂肪酸转运蛋白1基因的表达明显降低，脂肪组织中TNF-α分泌和基因表达增加，并且较正常小鼠更易产生高脂饮食诱发的胰岛素抵抗。已发现在肥胖的白人、日本人、Pima印第安人及中国人中血浆脂联素浓度均下降，且与BMI和体脂呈负相关［4］。目前推测TNF-α可能通过旁分泌抑制了脂联素的产生和释放。

3、抵抗素（resistin）。抵抗素是最近在研究抗糖尿病药TZDs时发现的一种新的多肽信号分子，它是一种富含半胱氨酸（Cys）的蛋白质，约由114个氨基酸组成,N端有一信号顺序。人抵抗素由108个氨基酸残基组成，基因定位于染色体19p13.3,含有3个外显子和2个内含子。抵抗素主要由白色脂肪组织（WAT）分泌，CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBP）诱导脂肪组织特异性抵抗素表达。小鼠的抵抗素基因大小几乎是人抵抗素基因的3倍，在基因水平上有46.7%一致性，其中内含子仅28.7%的序列相同，但在内含子的边界部分鼠和人的基因却高度一致。在mRNA水平二者有64.4%的序列相同，在氨基酸水平有59%相同。体外实验显示:抵抗素可抑制3T3-L1前脂肪细胞向成熟细胞分化，同时PPAR、脂肪酸合成酶等脂肪细胞标志物的表达比无抵抗素的对照组低，从而提示抵抗素是一种抑制脂肪组织形成的反馈因子。我国学者通过从大鼠脂肪组织mRNA逆转录的方法，发现抵抗素表达量的变化与饮食有关，它可能是胰岛素抵抗（IR）、糖尿病发病的一个前期信号［5］。对人体用定量PCR研究发现，抵抗素mRNA表达在腹部皮下脂肪是下肢皮下脂肪的4.2倍，从而可解释中心性肥胖者为何2型糖尿病的危险性升高［6］。