影响儿童能量摄入的基因（上）

肥胖症是由于能量代谢平衡失调，摄入过多和(或)耗能不足致使脂肪容量增多的一种慢性代谢异常性疾病，其发病机制尚不十分清楚，对肥胖病因的研究近年成为热点。目前认为人类大多数肥胖属多基因性肥胖，其易感性决定于遗传因素，不良的环境因素作用于特定的遗传背景而致肥胖。儿童时期的肥胖，会导致其未来面临更高的肥胖风险，若不进行干预，成年后可能将继续肥胖。近年分子生物学发展迅速，对肥胖相关基因的研究亦不断深入，至2002年底，文献报道与人类肥胖有关的基因已达300余种，分布于除Y染色体外的所有染色体上【1】。了解影响儿童肥胖的各种类型基因，将有助于临床工作者更好的为孩子的健康保驾护航。本节内容将影响能量摄入的基因做部分介绍。

下丘脑是重要的能量平衡及代谢平衡调节中枢，现将瘦素基因、瘦素受体基因、P0MC基因介绍如下。

1、瘦素基因（leptingene）又称肥胖基因（obgene），是最早发现的肥胖相关基因。oB基因的表达具有脂肪组织特异性，且只有成熟的脂肪细胞才有表达。瘦素是oB基因的编码产物,其血浓度和脂肪组织oBmRNA的量与体块指数（BMI）、尤其与体脂百分含量呈正相关【2】。迄今为止，仅在几个家系中发现oB基因的突变（内含子105,133,外显子3）与几种少见的单基因遗传性肥胖有关,很多在蛋白编码序列区的研究均无阳性发现，近年发现在瘦素基因周围区域的一些多态性标志与肥胖有关。

2、瘦素受体（0B-R）基因。瘦素是通过与其受体结合来传递能量代谢信号的，人的0B-R基因位于1p31,长70kB,由20个外显子和19个内含子组成，外显子3和4编码信号序列，外显子18编码跨膜结构域，外显子19和20编码胞内结构域。已发现5种异构体,分别以a,B,c,d,e命名，0B-RB是唯一能进行信号转导并调节能量消耗的异构体。根据胞内结构域不同0B-R又分为长受体（0B-R））和短受体（0B-Rs）两类，0B-Rl主要为0B-RB,是最主要的功能受体，在下丘脑高度表达，在其他组织（胰岛、脂肪细胞、肾脏、肺）亦可表达，研究表明绝大多数肥胖者的长短受体数量下降,mRNA表达下调,但瘦素mRNA水平和血中瘦素浓度大大高于正常人，表现出瘦素抵抗【3】。目前国内外均有报道肥胖患者中瘦素受体基因存在多态性【4】。

3、P0MC基因。P0MC即下丘脑阿片促黑激素皮质素原，是a-促黑激素（a-MSH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的前体。a-MSH与MC4R结合可起到调节食欲的作用。人P0MC基因位于2p23.3,是多顺子。人P0MC为含有267个氨基酸残基的蛋白质，在垂体、下丘脑弓状核及一些周围组织中合成。P0MC经激素原转换酶PC-1、PC-2的蛋白酶切作用，在不同部位的组织产生不同生物活性的多肽。进一步的研究表明，下丘脑P0MC神经元是瘦素的重要靶器官,P0MC基因周围的单核苷酸多态性（SNPS）与肥胖患者的血清瘦素水平相关，提示P0MC基因很可能在肥胖症的发生中起重要作用【5】，越来越多的证据表明P0MC翻译后加工产物a-MSH及其脑内相应受体MCRS是瘦素介导能量代谢途径下游的重要中介物。Krude等【6】首先报道了1例3岁女童幼年发病，肥胖多食、红发伴有肾上腺机能不全,发现其P0MC基因型是杂合子,外显子3处存在复合突变，使P0MC不能被酶分解为a-MSH和ACTH。